Los venenos de las serpientes de la familia Viperidae se caracterizan por una enorme complejidad bioquímica, y están compuestos por una gran cantidad de proteínas. Aún con la administración de sueros antiofídicos, muchas de estas proteínas siguen dañando al organismo, dado que las funciones de neutralización del suero son limitadas. Dos de las proteínas más abundantes en el veneno de las serpientes, y que “escapan” a la neutralización del suero antiofídico, son las fosfolipasas A2 y las metaloproteinasas P-III. Es por ello que para abordar estos interrogantes se hace necesario estudiar la estructura y función de estas proteínas y buscar inhibidores alternativos de mejor respuesta. Una de las técnicas biofísicas más poderosas y mayormente utilizadas a nivel mundial para el estudio estructural de proteínas es la cristalografía de rayos X. Esta técnica requiere como primer paso obtener monocristales de las proteínas en estudio, para posteriormente difractarlos con rayos X, y a partir de los datos obtenidos resolver la estructura 3D correspondiente. En este proyecto se realizará una búsqueda de: 1) moléculas inhibitorias para la fosfolipasa; así como 2 ) las condiciones de cristalización de las metaloproteinasas P-III, para resolver sus estructuras tridimensionales. Este proyecto permitirá un mayor entendimiento de los envenenamientos por mordedura de serpientes, y contribuirá a mejorar el conocimiento básico de los efectos de sus mecanismos patofisiológicos.
Objetivo General:
Estudiar las estructuras tridimensionales de las fosfolipasas A2 y metaloproteinasas P-III hemorrágicas provenientes de venenos de serpientes de importancia biomédica para la búsqueda de posibles moléculas terapéuticas inhibitorias mediante difracción de rayos X.